Retatrutidas

Kas yra Retatrutidas?

Retatrutidas – eksperimentinis vaistas svoriui mažinti, kurį kuria kompanija Eli Lilly. Jis dar nepatvirtintas reguliuojančių institucijų ir dabar vyksta trečiosios fazės klinikiniai tyrimai. Tai reiškia, kad vaistą testuoja tūkstančiai savanorių, siekiant patvirtinti jo veiksmingumą ir saugumą.

Molekulė veikia kaip trigubas agonistas. Ji aktyvuoja iš karto trijų tipų receptorius: GIP, GLP-1 ir gliukagono. Tyrimai rodo, kad tokia kombinacija lemia reikšmingą svorio mažėjimą – iki 24% per 48 savaites maksimalia doze. Palyginimui, semaglutiidas (Wegovy) užtikrina maždaug 15% svorio mažėjimą per panašų laikotarpį.

Kaip veikia Retatrutidas?

Trigubas aktyvavimo mechanizmas daro retatrutidą unikalų tarp vaistų svoriui mažinti. Kiekvienas iš trijų receptorių atlieka savo vaidmenį.

Trigubas aktyvavimas sukuria sinergetinį efektą. Organizmas vienu metu gauna mažiau kalorijų (apetito mažėjimas), efektyviau jas panaudoja (apykaitos gerinimas) ir aktyviau išnaudoja atsargas (lipolizės spartinimas).

Kaip tai atrodo praktiškai? Žmogus pradeda sotėti mažesnėmis porcijomis. Troškulys maistui tarp patiekalų sumažėja. Energija nekrenta, nes organizmas aktyviau naudoja riebalų atsargas.

Preparatas taip pat veikia insulino gamybą. Kasos liaukos veikla tampa efektyvesnė, o tai ypač svarbu žmonėms, turintiems prediabetiką ar antro tipo diabetą.

Retatrutido pirkimas internetu

Čia reikia būti visiškai sąžiningam – retatrutido negalima legaliai nusipirkti. Preparatas nepatvirtintas EMA ar nacionalinių reguliuojančių institucijų. Jis egzistuoja tik klinikinių tyrimų rėmuose.

Ką daryti, jei svetainė siūlo nusipirkti retatrutidą dabar? Tai padirbinys arba nelegali abejotinos kilmės medžiaga. Jūs nežinote, kas yra tame flakonėlyje. Tai gali būti:

• Praskiesta medžiaga be aktyviosios medžiagos
• Kitas vaistas retatrutido vardu
• Medžiaga su pavojingais priemaišais
• Produktas su netinkama koncentracija

Europos reguliuojančios institucijos ne kartą konfiskavo padirbinėtus vaistus svoriui mažinti iš nelegalios apyvartos. Pacientai susiduria su rimtais šalutiniais poveikiais, hospitalizavimu, rezultatų nebuvimu.

Kai retatrutidas gaus patvirtinimą, jį bus galima nusipirkti per telemedicinos platformas. Kaip tai veikia? Sistema paprasta: internetinė konsultacija su gydytoju – recepto gavimas – vaisto pristatymas į namus.

Telemedicinos platformos jau siūlo tokią paslaugą patvirtintiems preparatams. Gydytojas atlieka video konsultaciją, išnagrinėja ligos istoriją, paskiria gydymą. Receptas išsiunčiamas partnerių vaistinei, kuri pristato vaistą.

Kol retatrutidas neprieinamas, tose pačiose platformose galima gauti receptą alternatyviems preparatams. Semaglutiidas, tirzepatidas ir liraglutiidas patvirtinti, ištirti ir saugūs tinkamo naudojimo atveju.

Kaina vaistinėse ir internete

Tiksli retatrutido kaina nežinoma – preparatas dar nepateko į pardavimą. Galima prognozuoti remiantis kitų Eli Lilly preparatų kaina.

Retatrutidas rodo geresnius rezultatus tyrimuose nei tirzepatidas. Logiška manyti, kad jo kaina bus 30-50% didesnė.

Dozavimas ir vartojimo būdas

Retatrutido dozavimo protokolas nustatomas klinikinių tyrimų metu. Antrosios fazės duomenys rodo kelias titravimo schemas priklausomai nuo tikslinės dozės.

4 mg dozei:

1. 1-4 savaitės: 0,5 mg kartą per savaitę
2. 5-8 savaitės: 1 mg kartą per savaitę
3. 9-12 savaitės: 2 mg kartą per savaitę
4. 13 savaitė ir toliau: 4 mg kartą per savaitę

8 mg dozei:

1. 1-4 savaitės: 0,5 mg
2. 5-8 savaitės: 1 mg
3. 9-12 savaitės: 2 mg
4. 13-16 savaitės: 4 mg
5. 17 savaitė ir toliau: 8 mg

Maksimaliai 12 mg dozei:

1. 1-4 savaitės: 0,5 mg
2. 5-8 savaitės: 1 mg
3. 9-12 savaitės: 2 mg
4. 13-16 savaitės: 4 mg
5. 17-20 savaitės: 8 mg
6. 21 savaitė ir toliau: 12 mg

Laipsniškas dozės didinimas padeda organizmui prisitaikyti. Tai sumažina virškinimo trakto šalutinio poveikio riziką, kuri dažnai atsiranda staigiai pradėjus gydymą.

Injekcija darома po oda į pilvo, šlaunies ar peties sritį. Įdūrimo vietą reikia keisti kas savaitę, kad būtų išvengta odos dirginimo.

Preparatas laikomas šaldytuve 2-8°C temperatūroje. Prieš injekciją švirkštą-rankeną išimama ir laukiama 30 minučių, kad vaistas pasiektų kambario temperatūrą. Šaltas suleidimas skaudesnis.

Savaitės diena injekcijai gali būti bet kokia, bet svarbu laikytis reguliarumo. Jei dūris paprastai daroma pirmadienio rytą, tai ir visos paskesnės injekcijos turėtų būti pirmadienį su maksimum dienos nuokrypiu.

Kas bus, jei praleista dozė? Jei praėjo mažiau nei 4 dienos nuo suplanuoto laiko – galima padaryti injekciją nedelsiant. Jei daugiau – praleisti šią dozę ir grįžti prie įprasto grafiko kitą savaitę.

Rezultatai: tyrimai ir pacientų patirtis

Klinikiniai duomenys rodo ženklų kūno masės mažėjimą. Antrosios fazės tyrime dalyviai su nutukimu vidutiniškai neteko 24,2% kūno masės per 48 savaites maksimalia 12 mg doze. Tai reiškia, kad 100 kg sveriąs žmogus numestų iki 75,8 kg.

Rezultatų pasiskirstymas pagal dozes rodo poveikio priklausomybę nuo preparato kiekio:

• 1 mg – svorio mažėjimas 8,7%
• 4 mg – mažėjimas 17,3%
• 8 mg – mažėjimas 22,8%
• 12 mg – mažėjimas 24,2%

Svorio mažėjimas prasidėdavo pirmąsias savaites ir tęsėsi visą gydymo laikotarpį. Kūno masės mažėjimo grafikas buvo praktiškai tiesinis, be aiškių plokštumų.

Be svorio gerėjo metaboliniai rodikliai. HbA1c lygis (ilgalaikės gliukozės kontrolės rodiklis) sumažėjo vidutiniškai 1,3%. Arterinis spaudimas sumažėjo 5-7 mm Hg. Lipidų profilis pagerėjo – cholesterolis ir trigliceridai normalizavosi.

Tikra pacientų patirtis kol kas ribojasi tyrimų dalyviais. Šie žmonės yra griežtos medicininės priežiūros sąlygomis ir reguliariai tikriasi. Jų atsiliepimai kalba apie ženklų apetito mažėjimą, porcijų sumažėjimą, nuolatinių minčių apie maistą nebuvimą.

Kai kurie pažymi energijos ir fizinio aktyvumo pagerėjimą, nepaisant kalorijų apribojimo. Tai skiriasi nuo įprastų dietų, kai kaloringumas dažnai veda prie nuovargio ir silpnumo.

Forumuose kartais pasitaiko atsiliepimų žmonių, tariamai naudojančių retatrutidą. Dažniausiai tai apgaulė arba abejotinos kokybės tyrimų cheminių medžiagų naudojimas. Tikra retatrutido vartojimo patirtis yra tik oficialių klinikinių tyrimų dalyvių, kurie gauna preparatą nemokamai tyrimo protokolo rėmuose.

Trečiosios fazės tyrimai tęsiasi. Juose dalyvauja daugiau nei 6000 žmonių iš įvairių šalių. Rezultatų tikimasi 2025-2026 metais. Jie parodys ilgalaikį preparato veiksmingumą ir saugumą.

Kontraindikacijos

Absoliučios kontraindikacijos retatrutidui grindžiamos kitų GLP-1 agonistų duomenimis, nes specifiniai šio preparato apribojimai dar formuojasi.

Preparatas neskiriamas esant:

• Meduliariniam skydliaukės vėžiui asmeninėje ar šeimos anamnezėje
• Daugybinės endokrininės neoplazijos 2 tipo sindromui
• Pankreatitui anamnezėje
• Sunkioms virškinimo trakto ligoms
• Nėštumui ir žindymui

Meduliarinė skydliaukės karcinoma – ypač svarbi kontraindikacija. Tyrimuose su graužikais GLP-1 agonistai sukėlė skydliaukės navikelius. Žmonėms toks ryšys neįrodytas, bet atsargumas pateisinamas.

Diabetinė gastroparezė (lėtas skrandžio išsituštinimas sergant diabetu) reikalauja ypatingos atsargumo. Preparatas dar labiau lėtina maisto praėjimą, o tai gali pabloginti simptomus.

Santykinės kontraindikacijos apima:

• Pirmo tipo diabetą
• Sunkų inkstų nepakankamumą
• Tulžies akmenligę
• Savižudiškų minčių anamnezėje

Amžius iki 18 metų taip pat yra apribojimas. Tyrimai su vaikais ir paaugliais arba nebuvo atlikti, arba dar nebaigti.

Šalutinis poveikis

Dažniausias šalutinis poveikis susijęs su virškinimo traktu:

• Pykinimas (pasitaiko 37-52% pacientų priklausomai nuo dozės)
• Viduriavimas (19-27%)
• Vidurių užkietėjimas (13-21%)
• Vėmimas (18-28%)

Šie simptomai paprastai atsiranda pirmąsias gydymo savaites ir laipsniškai mažėja. Lėtas dozės titravimas padeda juos sumažinti.

Pykinimas būna ypač išreikštas po valgio. Padeda drobnė mityba mažomis porcijomis, atsisakymas riebaus ir aštraus maisto, pakankamas skysčių vartojimas.

Retesnis, bet rimtas šalutinis poveikis:

• Pankreatitas (kasos uždegimas)
• Tulžies akmenligė
• Hipoglikemija derinant su kitais diabeto vaistais
• Pagreitėjęs širdies plakimas

Pankreatitas pasireiškia stipriu skausmu viršutinėje pilvo dalyje, kuris atiduoda į nugarą. Esant tokiems simptomams reikia nedelsiant kreiptis į gydytoją ir nutraukti preparato vartojimą.

Greitas svorio mažėjimas padidina tulžies akmenų susidarymo riziką. Tai susiję su tulžies sudėties pokyčiais mobilizuojant riebalų atsargas.

Kai kurie pacientai praneša apie reakcijas injekcijos vietoje – paraudimą, niežulį, sankaupą. Šie simptomai paprastai praeina savaime per kelias dienas.

Yra duomenų apie psichiatrinį poveikį kai kuriems GLP-1 agonistams. Depresija, nerimas, savižudiškos mintys reikalauja nedelsiant nutraukti gydymą ir kreiptis į specialistą.

Alternatyvos

Kol retatrutidas vykdo tyrimus, prieinami patvirtinti vaistai svoriui mažinti. Jie skiriasi veikimo mechanizmu, veiksmingumu ir šalutinio poveikio profiliu.

Pagrindinis retatrutido skirtumas nuo šių preparatų – trigubas veikimo mechanizmas. Jis aktyvuoja vienu receptoriumi daugiau nei tirzepatidas ir dviem daugiau nei semaglutiidas. Tai paaiškina didesnį veiksmingumą klinikiniuose tyrimuose.

Pasirinkimas tarp prieinamų alternatyvų priklauso nuo kelių veiksnių. Nutukimo laipsnis, gretutinės ligos, biudžetas, pasiruošimas injekcijoms, šalutinio poveikio istorija su kitais preparatais.

Dažni klausimai

Kada Retatrutidas bus parduodamas?

Trečiosios fazės klinikiniai tyrimai baigsis 2025-2026 metais, po to Eli Lilly pateiks registracijos paraiškas EMA ir nacionalinėms reguliuojančioms institucijoms. Nagrinėjimo procesas užtrunka 6-12 mėnesių. Tikėtina, kad preparatas pasirodys Europos rinkoje 2026 metų antroje pusėje ar 2027 metais, jei tyrimai bus sėkmingi ir patvirtinimas gautas iš pirmo karto.

Ar Retatrutidas bus parduodamas be recepto?

Ne, preparatas tikrai bus receptinis. Visi GLP-1 agonistai ir jų kombinacijos reikalauja recepto dėl galimo šalutinio poveikio ir būtinos medicininės priežiūros. Gydytojas turi įvertinti indikacijas, kontraindikacijas, parinkti dozę ir kontroliuoti paciento būklę.

Koks gydytojas galės išrašyti receptus?

Retatrutido receptus galės išrašyti endokrinologai, dietologai, terapeutai ir šeimos gydytojai, turintys medicininės praktikos licenciją. Kai kuriose šalyse kardiologai taip pat skiria vaistus svoriui mažinti pacientams, turintiems širdies ir kraujagyslių ligų. Telemedicinos platformos paprastai pritraukia specialistus su papildoma endokrinologijos ir metabolinių sutrikimų paruošimu.

Kodėl kai kurios svetainės rašo, kad Retatrutidas prieinamas?

Tai arba sukčiavimas, arba tyrimų cheminių medžiagų, neskirtų medicininiam vartojimui, pardavimas. Oficialiai preparatas egzistuoja tik klinikiniuose tyrimuose, dalyvavimas kuriuose nemokamas. Svetainės, siūlančios nusipirkti retatrutidą, parduoda nežinomos sudėties medžiagas su nepatikrinta koncentracija ir abejotinu sterilumu, o tai kelia rimtą pavojų sveikatai.

Ar man verta atidėti gydymą iki Retatrutido išleidimo?

Jei nutukimas kelia rimtą pavojų sveikatai, laukti 2-3 metus netikslinga – prieinami preparatai veiksmingi ir saugūs. Esant KMI 30-35 be komplikacijų, galima išbandyti gyvenimo būdo keitimą ir dietą 6 mėnesius. Veiksmingumo skirtumas tarp retatrutido ir tirzepatido sudaro 2-4% svorio mažėjimo, o tai reikšminga, bet ne tiek kritiškai, kad būtų verta atidėlioti gydymą metams esant indikacijoms.

Ar galėsiu pereiti nuo tirzepatido prie retatrutido?

Tikėtina, taip, nes preparatai turi panašius veikimo mechanizmus, nors perėjimas pareikalaus adaptacijos laikotarpio ir galbūt dozės koregavimo. Perjungimo tarp preparatų protokolai bus sukurti po retatrutido patvirtinimo. Gydytojas sudarys individualų perėjimo planą atsižvelgdamas į esamą tirzepatido dozę, pasiektus rezultatus ir gydymo toleravimą.

Nuorodos:

1. Eli Lilly and Company. What to Know About Retatrutide. 2024. URL: https://www.lilly.com/news/stories/what-to-know-about-retatrutide
2. Eli Lilly and Company. Lilly’s Retatrutide Delivered 24.2% Weight Loss at 48 Weeks in Phase 2 Study in People with Obesity or Overweight. 2023. URL: https://investor.lilly.com/node/53536/pdf
3. Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, Wu Q, Du Y, Gurbuz S, et al. Triple–hormone-receptor agonist retatrutide for obesity – a phase 2 trial. The Lancet. 2023 Jun 24;401(10392):1803-13. URL: https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)01053-X/fulltext
4. Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, Wharton S, Connery L, Alves B, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. New England Journal of Medicine. 2022 Jul 21;387(3):205-16. URL: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2301972

✅ Straipsnį recenzavo dr. Mikhailov.